Caracterización farmacológica y análisis funcional de los receptores nicotínicos α 9 α 10 en células romafines aisladas de la médula adrenal de rata / Pharmacological characterization and functional analysis of α 9 α 10 acetylcholine nicotinic receptors in isolated chromaffin cells from the rat adrenal medulla

RESUMEN

El descubrimiento de receptores nicotínicos (nAChRs) formadospor las subunidades α9 y α10 en las células de los epitelios sensitivosdel sistema vestibular y auditivo ha motivado su búsqueda enestructuras del sistema nervioso autónomo, como las células cromafinesde la médula adrenal, en las que podrían inducir la hiperpolarizaciónde la membrana celular mediante la activación de canales deK+ dependientes de Ca2+ de baja conductancia iónica (canales SK). Elobjetivo fundamental de nuestro trabajo ha sido determinar la presenciay, en su caso, caracterizar funcionalmente el nAChR α9α10 enlas células cromafines de la médula adrenal de la rata. Con ese propósito,hemos empleado cultivos primarios de células cromafines obtenidasde la glándula adrenal de rata y recurrido a la técnica electrofisiológicade patch-clamp para registrar las corrientes iónicasgeneradas por la activación de los nAChRs del conjunto de la membranacelular. Asimismo, hemos empleado la α-conotoxina RgIA, unpéptido capaz de bloquear de forma selectiva los nAChRs formadospor las subunidades α9 y α10. Los resultados obtenidos aportan evidenciasfarmacológicas que permiten concluir que las células cromafinesde la rata expresan nAChRs α9α10 funcionales que, además, desempeñarían un papel modulador comportamiento eléctrico de dichascélulas(AU)

ABSTRACT

The identification of acetylcholine nicotinic receptors (nAChRs)formed by α9 and α10 subunits in the sensory cells of the vestibularand auditory systems, prompted us to investigate their presence inadrenomedullary chromaffin cells, in which they could mediate membranehyperpolarization through the activation of small-conductanceCa2+-dependent K+ channels (SK channels). The aim of the currentstudy has been to pharmacologically identify α9α10 nAChRs and initiatetheir functional characterization in isolated chromaffin cellsfrom the rat adrenal medulla. We have employed the patch clamptechnique to record either the ionic currents generated by the activationof nAChRs or the associated changes in membrane potential. Wetook advantage of the specificity of α-conotoxin RgIA for the nAChRsformed by α9 and α10 subunits. Our pharmacological results suggestthat the rat chromaffin cells express functional α9α10 nAChRs thatwould influence the electrical behaviour of these cells(AU)